Modern possibilities of the urine steroid profile testing applying for the adrenocortical cancer diagnosis.

  • Authors: Shcherbakov I.1, Chernikov R.1, Rusakov V.2, Fedorov E.2, Fedotov Y.3, Sablin i.2, Chinchuk I.2, Sleptcov I.2, Krasnov L.4, Rebrova D.2, Uvarova M.2, Ivanov A.4
  • Affiliations:
    1. Санкт-Петербургский Государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
    2. Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
    3. Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
    4. Санкт-Петербургский Государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова
  • URL: https://surg-endojournals.ru/serg/article/view/12307
  • DOI: https://doi.org/10.14341/serg12307

Abstract

Abstract


Backgraund:
X-ray diagnostics methods are important in detection of adrenal neoplasms malignant nature. The sensitivity and specificity of these methods are high enough. However the hormonal tests are also necessary to make an accurate clinical diagnosis with the high diagnostic efficiency of modern X-ray methods for adrenal tumors diagnosing. The urine steroid profile violations are detected with the adrenal glands various pathologies (primary hyperaldosteronism, hypercorticism, congenital hyperplasia of the adrenal cortex and adrenocortical cancer). Urine steroid profile tests in patients with diagnosed adrenal neoplasms are intended primarily to confirm or refute the adrenocortical cancer risk. At the same time in the medical community to date there are a number of disagreements accumulated regarding the accuracy and significance of the urine steroid profile tests.
Aims:
The study aims to determine the urine steroid profile determination accuracy limits for the adrenocortical cancer diagnosis.

Materials and methods:
In total 62 samples were tested for urine steroid profile by gas chromatography-mass spectrometry. 58 patients had morphologically confirmed adrenal neoplasms. The study was blind prospective. To increase the study accuracy the 30 patients with adrenocortical adenomas (n = 17) and adrenocortical cancer (n = 13) were selected out of 58 tested persons. The sensitivity, specificity and accuracy of the urine steroid profile were determined in order to assess information content of such method for the adrenocortical carcinoma diagnosis.
Results:
The possibilities of the urine steroid profile determining for the adrenocortical cancer diagnosis are estimated. The method sensitivity was 46.2%, specificity and accuracy were 70.6% and 60% respectively. The most reliable of adrenocortical cancer markers were tetrahydro-11-deoxycortisol and dehydroepiandrosterone (38.5% of cases) increasing concentrations.
Conclusions:
The present study demonstrates relatively low diagnostic efficacy of the urine steroid profile as a primary diagnostic method for adrenocortical cancer determining. This is especially evident in comparison with X-ray diagnostic methods. The technique interpretation is complex and accessible only to specialists with extremely high qualifications. Such fact complicates the distribution and widespread use in clinical practice of this testing method. At the same time the urine steroid profile determination in the future (after additional study) may be apply as an auxiliary diagnostic method which in some cases determines the treatment tactics for patients undergoing adrenocortical cancer adrenalectomy treatment.


Full Text

Актуальность. Стероидный профиль мочи (СПМ) является одним из показателей физиологической деятельности надпочечников, яичек и яичников человека. В связи с особенностями секреции стероидных гормонов (например, цикличность в различные часы суток, повышение концентрации в стрессовых ситуациях), оптимальным способом определения СПМ является суточный сбор и дальнейшее исследование аликвоты суточной мочи пациента. Нарушения СПМ отмечаются при отклонениях в развитии, половом созревании и патологии надпочечников (первичном гиперальдостеронизме, гиперкортицизме, врожденной гиперплазии коры надпочечников и адренокортикальном раке) [1,2]. Измерение СПМ возможно производить несколькими методами, среди которых лидирующее положение занимают высокоэффективная жидкостная хромотография (ВЭЖХ - LC-MS/MS - Liquid chromatography–mass spectrometry) и газовая хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС - GC-MS - Gas chromatography–mass spectrometry). Оба метода обладают своими достоинствами и недостатками, при этом основным преимуществом ГХ-МС является возможность проведения единовременной оценки всего спектра стероидов (до 60 показателей). К недостаткам ГХ-МС можно отнести достаточно сложные процедуры пробоподготовки и проведения исследования, ограничивающие его применение в рутинной диагностической лаборатории. Подобных недостатков лишен метод ВЭЖХ, однако с его применением возможно проведение одновременного исследования достаточно ограниченного числа стероидов.
Новообразования надпочечников являются достаточно распространенной и чрезвычайно разнородной группой заболеваний. Среди них наибольшую угрозу представляет адренокортикальный рак (АКР). Важную роль в определении злокачественной природы новообразований надпочечников играют лучевые методы исследования. КТ и МРТ позволяет проводить предоперационную диагностику АКР, устанавливать стадию и распространенность злокачественного процесса. Чувствительность и специфичность этих методов оценивается авторами 93 - 99,8 % [3-6] и 83,1 - 98,6% соответственно [7-9]. Вместе с тем, при высокой диагностической эффективности современных лучевых методов диагностики опухолей надпочечников, для постановки точного клинического диагноза также необходимо проведение гормональных исследований.
Исследования СПМ у пациентов с диагностированными новообразованиями надпочечников предназначено, в первую очередь, для подтверждения или опровержения АКР. Наличие риска злокачественного поражения надпочечника является ключевым моментом в выборе дальнейшей тактики лечения. В случае подтверждения АКР пациенту показано безотлагательное оперативное лечение. Также исследование СПМ может быть значимо для диагностики отдаленных метастазов АКР после хирургического удаления первичной опухоли надпочечника. При этом в вопросе точности и значимости исследований СПМ в медицинском сообществе к настоящему времени накопилось достаточное количество разногласий. С одной стороны, имеется ряд работ, доказывающих строгую ассоциацию изменений СПМ у пациентов с АКР по нескольким паттернам стероидогенеза [1,10-12]. В противоположность этому, существует мнение о не столь значимой роли изменения СПМ для диагностики новообразований надпочечников [13-16]. Основным доводом сторонников данной точки зрения является чрезвычайная морфологическая и функциональная гетерогенность новообразований надпочечников, повышенные требования к эксперту в плане трактовки изменений концентрации метаболитов, а также отсутствие достоверности в ее определении.
Цель. Настоящее исследование направлено на определение границ точности определения СПМ для диагностики АКР.

Материалы и методы.

Всего исследовались 62 пробы у 58 пациентов с новообразованиями надпочечников. Исследование носило характер слепого проспективного. Для дальнейшего анализа из 58 пациентов были отобраны 30 с адренокортикальными аденомами (n=17) и адренокортикальным раком (n=13) у которых был изучен стероидный профиль мочи. Необходимо отметить, что при изучении стероидного профиля диагноз известен не был, и сопоставление результатов определения СПМ методом ГХ-МС и морфологического исследования образцов новообразований проводилось независимо. Распределение по полу: 10 мужчин и 20 женщин. Средний возраст составил 46,8±12,7 года (24-70 лет). Все пациенты проходили лечение в отделении эндокринной хирургии Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета (КВМТ СПбГУ) в 2016-2018 годах. 28 больным была выполнена адреналэктомия, двум пациентам проведена биопсия (хирургическое лечение не проводилось в связи с распространенностью опухолевого процесса). Всем пациентам была произведена гистологическая верификация диагноза с оценкой злокачественного потенциала по критериям Weiss (2001) и применением иммуногистохимического исследования (ИГХ). Диагноз АКР устанавливался при наличии более 5-ти баллов при световой микроскопии и иммунногистохимических признаков злокачественного роста. Прогноз рецидива опухоли оценивался по ИГХ (Кi 67). Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на обработку персональных данных, взятие биоматериалов и участие в научных исследованиях. Дизайн исследования утвержден Этическим комитетом КВМТ СПбГУ.

Методика определения СПМ.
Проводился забор суточной мочи пациентов. Из суточного объема отбиралась аликвота в 100 мл и замораживалась при -80оС. В дальнейшем проводился забор 2 мл мочи через подготовленные прогонкой 4 мл метанола и 2 мл воды картриджи SepPak (Waters, USA) со скоростью 0,15 мл/мин. Дальнейшие стадии пробоподготовки включали добавление стандартов, гидролиз, водную экстракцию и дериватизацию стероидов с применением триметилсилил иммидазола. Следующие этапы - экстракция, вторичная дериватизация и определение уровня стероидов проводилось, как описано в методике Н. Тейлора [3]. Использовался масс-спектрометр Shimadzu 2060. Качественное и количественное изменение стероидного профиля с определением паттернов характерных для АКР оценивалось экспертом (профессор Норман Тейлор, Лондон, Медицинский факультет Королевского Колледжа).
В целях оценки информативности стероидного профиля проводилось определение чувствительности, специфичности и точности методики для диагностики адренокортикальной карциномы. Предшественики адреналового стероидогенеза изученные в анализируемой группе пациентов представлены в таблице 1.

Таблица 1
Показатели стероидного профиля мочи, оцениваемое у пациентов
с новообразованиями надпочечников.

Аббревиатура стероидов Полное название
1 Androsterone Андростерон
2 Aetiocholanolone Этиохоланон
3 DHA Дегидроэпиандростерон
4 11oxoAe 11-Оксиэтиохоланон
5 11A 11-гидроксиандростерон
6 11Ae 11-гидроксиэтиохоланон
7 16α DHA 16α-гидроксидегидроэпиандростерон
8 P2 прегнандиол
9 P3 прегнантриол
10 DA3 андростентриол
11 THE тетрагидрокортизон
12 THA Тетрагидро-11-дегидрокортикостерон
13 THB Тетрагидрокортистерон
14 alloTHB алло-Тетрагидрокортистерон
15 THF тетрагидрокортизол
16 alloTHF алло-тетрагидрокортизол
17 a Cortolone a-Кортолон
18 b Cortol b-Кортол
19 b Cortolone b-Кортолон
20 a Cortol a-Кортол
21 17a-dA2 Андростендиол-17а
22 17b-dA2 Андростендиол-17b
23 dP2 Прегнендиол
24 dP3 Прегнентриол
25 11oxoP3 11-оксопрегнантриол
26 17OHP 17-гидроксипрегнанналон
28 16 Epi A 16α-гидроксиэпиандростерон
29 THS тетрагидро-11-дезоксикортизол
30 dP 3α,16α ,20α 5-прегнен-3α,16α,20-триол
31 16 α dP 16α-гидроксипрегненолон
32 dP 3β,16α,20β 5-прегнен-3β,16α,20β-триол
33 21 dP 21-гидроксипрегненолон
34 dP 3β,20a,21 5 прегнен-3β, 20α,21-триол


Результаты и обсуждение.

Критериями злокачественного преобразования опухоли служили нарушения паттерна масс-спектров комплекса стероидов, выявляемых методом ГХ-МС (рис. 1, 2). Подобные критерии также описаны ранее в исследованиях Taylor N., 2013 и Velikanova et al., 2016 [17-19]. Основным показателем является увеличение концентрации тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS) в моче.

Рис. 1 Пример стероидного профиля суточной мочи больного аденомой напочеченика
(20.98 – 11 охоАе; 22.64 – 11А; 24.12 – Р2; 24.71 – Р3; 28.73 – THE; 30.00 – THF)


Рис. 2 Пример стероидного профиля суточной мочи больного адренокортикальным раком (АКР: 24.10 – Р2; 24.70 – Р3; 25.33 – dР2; 26,35 – THS; 28.33 – dР3; 30.01 – THF)

В настоящем исследовании отмечены количественные изменения тетрагидро-11-дезоксикортизола, дегидроэпиандростерона, прегнен-3β,16α,20α – триол, прегнен-3α,16α,20α – триола, прегнандиола, прегнантриола и прегнентриола. Концентрации этих стероидов представлены в таблице 2.
Таблица 2
Концентрация исследованных стероидов, показавших
наибольшие отличия в различных группах пациентов, мкг/л.


Стероиды Нозологии
Адренокортикаль
ный рак
(n=13) Аденома надпочечника (n=17)
Тетрагидро-11-дезоксикортизол (THS) 2304±802 14±361
Дегидроэпиандростерон (DHA) 4382±7786 46±69
Прегнен-3β,16α,20α - триол 209±324 5±2,4
Прегнен-3α,16α,20α - триол 311±383 62±34
Прегнандиол (Р2) 552±1702 181±129
Прегнантриол (Р3) 625±1152 314±152
Прегнентриол (ΔР3) 1228±2887 80±51

Одним из ключевых диагностических критериев при анализе СПМ является соотношение концентраций прегнандиола (Р2) и прегнантриола (Р3). Несмотря на то, что в количественном выражении концентрации данных молекул в суточной моче всех пациентов могут значительно варьировать, от 4 до 1702 при среднем значении 262±461 для Р2 и от 4 до 1152 при среднем значении 354±336 для Р3, показателем канцерогенеза является нарушение соотношения P2/P3. При отсутствии АКР концентрации Р2 и Р3 оказываются примерно равными, иногда концентрация Р2 определяются в 1,5-2 раза выше, чем Р3. При этом концентрация обеих молекул значительно уступают концентрациям других стероидов, включая производные кортизола и половых гормонов. При наличии канцерогенеза соотношение меняется. Концентрации как Р2, так и Р3 резко возрастают, часто достигая превалирующих значений среди всех стероидных гормонов. Еще большие показатели достигаются в разнице концентраций при норме и канцерогенезе для прегнентриола (ΔР3). Подобная картина является хорошим маркером АКР у мужчин и женщин в постменопаузе. У женщин репродуктивного возраста увеличение концентрации Р2 и Р3 может быть обусловлено фазой менструального цикла.
По данным ряда исследований было выявлено повышение уровня тетрагидро-11-дезоксикортизола при развитии злокачественных новообразований коркового слоя надпочечников [20,21]. Данное вещество является продуктом метаболизма 11-дезоксикортизола, прямого предшественника кортизола. Увеличение концентрации THS в моче при канцерогенезе может быть связано с нарушением функции 11β-Гидроксилазы. Это митохондриальный фермент их суперсемейства цитохрома Р 450, преимущественно локализованный в митохондриях клеток пучковой зоны коры надпочечников. Его функцией является добавление гидроксильной группы к 11-деоксикортизолу и 11-деоксикортикостерону в позиции 11-го атома углерода в результате чего получаются кортизол и кортикостерон соответственно. При прекращении или нарушении функционирования данного гена происходит накопление 11-дезоксикортизола, который затем метаболизируется в THS и его стереоизомер 5α allo THS и выводится с мочой. При сохранении функций 11β-гидроксилазы происходит свободный синтез кортизола и его дальнейший метаболизм до кортизона при участии гидроксистероид дегидрогеназы 11β. В дальнейшем эти оба стероида метаболизируются до тетрагидро-восстановленных производных: тетрагидрокортизола (THF) и тетрагидрокортизона (THE), и их 5a-стереоизомеров (allo-ТHF и allo -ТHЕ, соответственно). Метаболизм снижает биологическую активность гормонов и увеличивает их растворимость в воде путем преобразования их в гидрофильные соединения, которые могут выводиться с мочой. Именно THF и THE преобладают в нормальном стероидном профиле.
Наиболее востребованной для настоящего исследования была ситуация с диагностикой АКР. В результате из 13 случаев гистологически подтвержденных АКР только 6 (46,2%) продемонстрировали паттерн СПМ с характерными изменениями. В оставшихся 7 случаях (53,8%) достоверных биохимических признаков злокачественного перерождения тканей надпочечников не было выявлено (табл. 3, 4).

Таблица 3
Изменения в стероидном профиле мочи выявленные экспертом у больных АКР

Номер пациента Изменения стероидного
профиля у пациентов с АКР Заключение эксперта по данным ГХ-МС
Сравнение с результатами морфологических исследований
(верно/неверно)
1 нарушено соотношение P2 и P3, 3α16α20α и ΔP3 повышены Рака нет неверно
2 ΔA3 повышен Рака нет неверно
3 нарушено соотношение P2 и P3 Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
4 ΔP3 повышен, повышено соотношение 3β20α21 Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
5 DHA повышен, отношение 20β/20α прегнен-3β16α20 повышено Рак есть верно
6 P2, P3, THS, ΔP3 повышены Рак есть верно
7 маркеров рака не выявлено Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
8 THS, DHA, ΔP3 повышены Рак есть верно
9 маркеров рака не выявлено Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
10 5α/5β Androsterone нарушено соотношение, THS повышен Рак есть верно
11 DHA повышен, ΔP3 повышен, THS N Рак есть верно
12 маркеров рака не выявлено Рака нет неверно
13 P2, P3, THS, ΔP3 повышены Рак есть верно

Таблица 4
Результаты изучения СПМ в группе пациентов с АКР
(n = 13) для определения канцерогенеза

Истинноположительные результаты (%) Истинноотрицательные результаты (%)
6 (46,2%) 7 (53,8%)

Интересен анализ СПМ, когда новообразования надпочечников оказывались доброкачественными опухолями. Из 17 случаев в 12 (70,6%) продемонстрировано четкое отсутствие маркеров АКР, а в пяти наблюдениях (29,4%) были выявлены сомнения, которые не позволили достоверно исключить злокачественную опухоль (табл. 5). Такие результаты были расценены, как ложноположительные (табл. 6).

Таблица 5
Изменения в стероидном профиле мочи выявленные
экспертом у пациентов с аденомой надпочечника

Номера пациента Изменения стероидного профиля у больных аденомой надпочечника Заключение эксперта по данным
ГХ-МС Сравнение с результатами морфологических исследований
(верно/неверно)
1 N Рака нет верно
2 N Рака нет верно
3 N Рака нет верно
4 N, есть изменения в синтезе половых гормонов Точного ответа не дано неверно
5 N Рака нет верно
6 N Рака нет верно
7 N Рака нет верно
8 P2/ P3 нарушено соотношение Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
9 N Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
10 N Рака нет верно
11 N, есть изменения в синтезе половых гормонов Рака нет верно
12 N Рака нет верно
13 Р2, Р3, ΔP3 незначительно повышены, иных маркеров рака нет Некоторые подозрения, но четкого ответа не дано неверно
14 THS повышен Рак есть неверно
15 N Рака нет верно
16 N Рака нет верно
17 маркеров рака нет Рака нет верно

Таблица 6
Результаты изучения СПМ в группе пациентов с аденомами
надпочечника (n = 17) для определения прогноза канцерогенеза

Истинноотрицательные результаты (%) Ложноположительные результаты (%)
12 (70,6%) 5 (29,4%)

В целом в изучаемой группе больных (n=30) чувствительность и специфичность в диагностике адренокортикального рака составляет 46,2 % и 70,6% соответственно. Точность методики была определена, как 60% .
В результате исследования произведено уточнение критериев злокачественности при изучении СПМ методом ГХ-МС. До настоящего момента наиболее точным критерием злокачественности новообразования надпочечников считалось увеличение экскреции с мочой THS. В работе Kerkhofs et al., 2015 демонстрируется 100% чувствительность данного показателя при 99% специфичности [10]. Более осторожная оценка приводится Velikanova et al., 2016 [19]. Специфичность увеличения концентрации в моче только THS, без учета дополнительных параметров, составляет в 74,2%. На первое место по значимости этими авторами выводятся сочетание увеличения концентраций THS или DHA, а также его метаболитов 17-dA2, 16-OH- DHA и dA3, и значительного смещения соотношения 3α,16,20dP3/3β,16,20dP3 в сторону 3β,16,20dP3. Поэтому при анализе СПМ различными методами необходимо проводить детектирование и сравнительную оценку концентрации различных 5-ен-прегненов: 16-ОН-прегненолон (16dP), 21-ОН-прегненолон (21dP), 21-OH-прегнендиол (21dP2), 11-гидроксипрегнентриол. Помимо вышеперечисленных, в качестве маркеров АКР исследователями отмечается достаточно обширный список стероидов, таких как этиохоланолон, 16-оксо-андростендиол, прегнандиол, прегнантриол (Р3), 11-оксо-Р3, 6β-ОН-прегнанолон, прегнендиол (dP2), 3α,17,20-прегнентриол (3αdP3), 3β,17,20-прегнентриол (3βdP3), 5-ен-прегненов 16dP и 21dP [10, 21]. Авторами было отмечено, что рассматривать изменения паттерна стероидного профиля следует только в комплексе, выявляя совместные колебания уровней различных компонентов. Подобный подход не позволяет исключить субъективность описываемой методики, связанную с условиями проведения анализа и интерпретацией результата.
Полученные нами данные уточняют подобные наблюдения, оценивая точность и эффективность примененного подхода. Как следует из нашего исследования (табл. З), наиболее достоверными маркерами АКР становится повышение концентрации THS (2 случая) и дегидроэпиандростерон (2 случая) или их сочетание (1 наблюдение). Таким образом, нарушения их соотношения с другими стероидами отмечается в 5 случаях из 13 проанализированных (38,5%).
Важной особенностью стероидогенеза следует отметить выявленное во многих случаях повышение уровня Р2 и Р3 у женщин репродуктивного возраста. Несмотря на то, что данные показатели являются маркерами АКР, их наличие в суточной моче может быть обусловлено характером синтеза в половых железах в зависимости от фазы менструального цикла. Это также зачастую затрудняет интерпретацию спектрограмм (табл. 5), особенно в случаях с доброкачественными аденомами надпочечника (отмечено в 2-х из 17 наблюдений – 11,8%).
В целом исследование демонстрирует значительно меньшую ассоциацию стероидных маркеров АКР в СПМ с гистологически подтвержденным диагнозом в каждом конкретном случае. Несмотря на то, что некоторые из стероидных маркеров АКР подтверждают часть случаев, общая картина не позволяет поставить точный диагноз, опираясь только на данные ГХ-МС.
ВЫВОДЫ
Настоящее исследование показало низкую чувствительность (46,2 %) и невысокую точность (60 %) определения стероидного профиля мочи, как метода первичной диагностики адренокортикального рака. Особенно это видно по сравнению с лучевыми методами диагностики. Интерпретация методики сложна и доступна лишь специалистам с чрезвычайно высокой квалификацией, что затрудняет распространение и широкое применение этого метода обследования в клинической практике. Вместе с тем, определение стероидного профиля мочи в перспективе (после дополнительного изучения) может быть использовано, как вспомогательный метод диагностики, в ряде случаев определяющей лечебную тактику у пациентов, перенесших адреналэктомию по поводу адренокортикального рака.

About the authors

Ilya Shcherbakov

Санкт-Петербургский Государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Author for correspondence.
Email: ies77post@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8311-0464

Russian Federation, Санкт-Петербург, Россия, ул. наб. Фонтанки, д. 154

кандидат медицинских наук хирург

Roman Chernikov

Санкт-Петербургский Государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: yaddd@yandex.ru

доктор медицинских наук заведующий отделения хирургии

Vladimr Rusakov

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: rusvf@mail.ru

кандидат медицинских наук, врач эндокринолог

Elisei Fedorov

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: elick@mail.ru

кандидат медицинских наук, хирург 

Yuri Fedotov

Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: info@gosmed.ru

доктор медицинских наук, директор клиники 

ilia Sablin

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: sablin_ilya@mail.ru

хирург

Igor Chinchuk

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: Zuldjin@mail.ru

кандидат медицинских наук хирург

Ilia Sleptcov

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: newsurgery@yandex.ru

доктор   медицинских наук хирург 

Leonid Krasnov

Санкт-Петербургский Государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: krasnov.surg@mail.ru

профессор , доктор медицинских наук  хирург

Dina Rebrova

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: endocrinology@list.ru

кандидат медицинских наук эндокринолог

Marina Uvarova

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: angie_@inbo.ru

биолог, кандидат биологических наук

Andrei Ivanov

Санкт-Петербургский Государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова

Email: anivanov@omrb.pnpi.spb.ru

кандидат биологических наук биолог заведующий отделом генетики

References

  • Шафигуллина З. Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. и др. Диагностическое значение стероидного профиля биологических жидкостей у больных с синдромом Иценко-Кушинга. Проблемы эндокринологии.2015; 61(4): [Shafigullina Z.R., Velikanova L.I., Vorokhobina N.V. et al. Diagnostic value of steroid profiles of patients with biological fluids. Endocr . 2015. No. 4. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl20156144-8.
  • Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина и др. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальном гиперкортицизме. Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2011 [ R.K. Galakhova, L.I. Velikanova, N.V. Vorokhobina et al. Informational content of various laboratory technologies in the diagnosis of diseases of the pituitary-adrenal system in patients with adrenal cortical hyperplasia and arterial hypercorticism. Herald St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education. 2011(In Russ.)]
  • Tauchmanova L. Patients with subclinical Crushing’s syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk/ L. Tauchmanova, R. Rossi // Clinical journal of endocrinology. – 2002. – 87. P. 4872-8. doi: 10.1210/jc.2001-011766.
  • Руммени Э.Й., Кармазановский Г.К. Магнитно-резонансная томография тела. М.: Медицинская литература; 2014. [Rummeni H.E., Karmazanovsky G.K. Magnetic resonance imaging of the body. Moscow: Medical literature; 2014. (in Russ.)].
  • Степанова Ю.А., Тимина И.Е., Ашивкина О.И. и др. Опухоли надпочечников: клинико-лучевая диагностика. Медицинская визуализация. 2014;(2):48-60. [Stepanova Y.A., Timina I.E., Ashivkina O.I., Vetsheva N.N., Kosova I.A., Berelavichus S.V. Adrenal glands tumours: clinical-radiology diagnostics (literature review). Medical visualization. 2014;(2): 48-60 (in Russ.)].
  • Садриев О.Н., Гаибов А.Д., Анварова Ш.С. Диагностика и хирургическое лечение синдрома Конна. Вестник Авиценны. 2014;(1):47-52. [Sadriev O.N., Gaibov A.D., Anvarova S.S. Diagnosis and surgical treatment of Conn’s syndrome. Bulletin of Avicenna. 2014;(1):47-52 (in Russ.)].
  • Willatt J.M., Francis I.R. Radiologic evaluation of incidentally discovered adrenal masses. Am Fam Physician. 2010 Jun 1;81(11):1361-66.
  • Kapoor A., Morris T., Rebello R. Guidelines for the management of the incidentally discovered adrenal mass. Can Urol Assoc J. 2011 Aug;5(4):241-7. doi: 10.5489/cuaj.11135.
  • Song J.H., Mayo-Smith W.W. Current status of imaging for adrenal gland tumors. Surg Oncol Clin N Am. 2014 Oct;23(4):847-61. doi: 10.1016/j.soc.2014.06.002.
  • Kerkhofs T.M.A., Kerstens M.N., Kema I.P., et al. Diagnostic Value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors. Horm Cancer. 2015, 6(4):168-175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3.
  • Arlt W., Biehl M., Taylor A.E . et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(12):3775-3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565.
  • Stigliano A., Chiodini I., Giordano R. et al. Managment of adrenocortical carcinoma consensus statementof the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Inves 2015; Online version: 1-19. doi: 10.1007/s40618-015-0349-9.
  • J. Calissendorff, F. Calissendorff, H. Falhammar Adrenocortical Cancer: Mortality, Hormone Secretion, Proliferation and Urine Steroids
  • Experience From a Single Centre Spanning Three Decades DISCLOSURES BMC Endocrine Disorders BMC Endocr Disord. 2016;16(15)
  • Fassnacht M., Kroiss M., Allolio B. Update in adrenocortical carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):4551–64. doi: 10.1210/jc.2013-3020.
  • S.C .Tiu, Angel O.K., N.F. Taylor et al. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med Vol 15 No 6 December 2009
  • Taylor D.R., Ghataore L., Couchman L. et al. A 13-Steroid Serum Panel Based on LC-MS/MS: Use in Detection of Adrenocortical Carcinoma. Clinical Chemistry. 2017, 63:1836-1846. doi: 10.1373/clinchem.2017.277624.
  • Taylor N.F. Urinary steroid profiling. Methods Mol Biol. 2013; 1065:259-76.
  • Velikanova L.I., Shafigullina Z.R., Lisitsin A.A. et al. Different Types of Urinary Steroid Profiling Obtained by High-Performance Liquid Chromatography and Gas Chromatography-Mass Spectrometry in Patients with Adrenocortical Carcinoma. Horm Cancer. 2016;7:327-335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0.
  • Okihara R., Mitamura K., Hasegawa M. et al.. Potential corticoid metabolites: chemical synthesis of 3- and 21-monosulfates and their double-conjugates of tetrahydrocorticosteroids in the 5alpha- and 5beta-series. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2010 Mar;58(3):344-53. doi: 10.1248/cpb.58.344.
  • Minowada S., Kinoshita K., Hara M. et al.. Measurement of urinary steroid profile in patients with adrenal tumor as a screening method for carcinoma. Endocrinol Jpn. 1985 Feb;32(1):29-37. doi: 10.1507/endocrj1954.32.29.

Statistics

Views

Abstract - 68

PDF (Russian) - 9

Dimensions


Copyright (c) Shcherbakov I., Chernikov R., Rusakov V., Fedorov E., Fedotov Y., Sablin i., Chinchuk I., Sleptcov I., Krasnov L., Rebrova D., Uvarova M., Ivanov A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies